J Clin Invest：诱导人多功能干细胞分化成类下丘脑神经细胞
摘要：
哥伦比亚大学内及外科学院的研究团队发表了一个实验方案，可以由人胚胎干细胞（hESCs）或诱导性多功能干细胞（iPSCs）分化成类下丘脑神经细胞。
有报道指出单基因肥胖是由下丘脑瘦素-黑皮质素信号基因突变引起的。由于直接研究人下丘脑存在困难，利用下丘脑神经细胞研究发病机制就成为最主要的手段。哥伦比亚大学内及外科学院的研究团队发表了一个实验方案，可以由人胚胎干细胞（hESCs）或诱导性多功能干细胞（iPSCs）分化成类下丘脑神经细胞。该文章发表在《The Journal of Clinical Investigation》上。
研究表明同时激活sonic hedgehog（SHH）信号抑制SMAD信号，随后抑制Notch信号，可以有效的将hESCs转化为下丘脑神经细胞的前体NKX2.1+FOXG1-祖细胞。之后继续抑制Notch信号可以得到类下丘脑神经细胞。这个方案也可用在从健康对照和单基因肥胖患者提取的iPSCs上。研究人员检测了下丘脑神经标记，类下丘脑神经细胞可以有效表达POMC、NPY、AGRP、somatostatin和dopamine等标记，并且不表达垂体特定标记。此外，细胞还会表现出与下丘脑神经细胞相似的特征，如分泌神经肽类或对胰岛素和瘦素产生反应。研究提供了一个有效的分化出下丘脑神经细胞的实验方案，为深入的神经生理学研究打下了基础。
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